Kreftceller overstyrer kroppens egne sikkerhetssystemer

Celledeling er en av de mest grunnleggende prosessene i alle levende organismer. Før en celle kan dele seg går den gjennom cellesyklus. Denne syklusen er nøye regulert for å sikre at hver dattercelle er utstyrt med et komplett sett av kromosomer. Feil i cellesyklusregulering kan føre til ukontrollert celledeling og unormal cellevekst, som igjen kan føre til kreft.

Enzymene som regulerer cellesyklusen heter cyklin-avhengige kinaser (Cdk’er). Deres aktivitet er avgjørende for de to viktigste fasene av cellesyklus: S-fase, der DNA-innholdet blir fordoblet gjennom replikasjon, og mitose, der DNAet fordeles likt på to nye datterceller. I dette arbeidet har vi undersøkt hvordan Cdk-aktivitet reguleres i de forskjellige fasene av cellesyklus.

I første del av oppgaven viser vi at kinasen Wee1 er en viktig regulator av Cdk-aktivitet i S-fase. Tap av Wee1 fører til økt Cdk-aktivitet, som igjen påvirker replikasjonen. Dette fører til at cellene blir mer sårbare for stress og får DNA-skade lettere. Vi viser videre at Cdc25 fosfatase motvirker effekten av Wee1 i S-fase. Sjekkpunkter i cellesyklus er svært viktig for å hindre DNA skade. Sjekkpunktene blokkerer cellesyklusprogresjon ved å hemme Cdk-aktivitet, og dermed gi cellene tid til å reparere DNA-skade eller ferdiggjøre en cellesyklusfase. Sjekkpunktet i G2-fase hindrer celler fra å gå inn i mitose med DNA skade. Kreftceller bærer ofte mutasjoner i dette sjekkpunktet og er avhengig av andre prosesser for å hindre inngang i mitose.

I andre del av oppgaven beskriver vi nettopp en slik prosess som kan arrestere celler i G2 uavhengig av skjekkpunktet. Vi foreslår at denne nye mekanismen selektivt nedregulerer cyklin B translasjon og dermed hemmer inngang i mitose.