Europeiska kommissionen godkänner Duvyzat® för behandling av Duchennes muskeldystrofi

Italfarmaco S.p.A. meddelade idag att Europeiska kommissionen (EC) har beviljat ett villkorat marknadsföringstillstånd för Duvyzat® (givinostat), en ny histondeacetylashämmare (HDAC-hämmare). Läkemedlet är godkänt för behandling av Duchennes muskeldystrofi (DMD) hos gående patienter från 6 års ålder, oberoende av genetisk mutation, i kombination med kortikosteroider. EC:s beslut följer det positiva yttrandet från Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMAs) vetenskapliga kommitté CHMP den 25 april 2025. Godkännandet gäller i samtliga 27 EU-länder samt Island, Liechtenstein och Norge. Italfarmaco samarbetar nu med nationella myndigheter och distributionspartners för att möjliggöra snabb tillgång till Duvyzat i hela EU.

"Personer med DMD i Europa har länge väntat på nya behandlingsalternativ som kan förändra förloppet för denna förödande sjukdom. Hittills har det funnits begränsat med godkända behandlingar som påverkar sjukdomens grundorsak i hela patientpopulationen. Det förändras nu med godkännandet av Duvyzat, som har visat potential att bromsa sjukdomsutvecklingen och bevara muskelfunktion – oavsett genmutation – genom att påverka sjukdomens mekanismer", säger Paolo Bettica, MD, PhD, Chief Medical Officer vid Italfarmaco Group. "Vi är engagerade i ett nära samarbete med myndigheter och DMD-miljön för att säkerställa snabb tillgång till denna nya behandling över hela Europa."

"EC:s godkännande av Duvyzat är ett erkännande av dess terapeutiska värde och ett bevis på Italfarmacos vetenskapliga kompetens och engagemang för innovation inom sällsynta sjukdomar", säger Dr Francesco De Santis, ordförande för Italfarmaco Holding och styrelseordförande för Italfarmaco Group. "Detta innebär att en bred grupp av patienter med DMD får tillgång till en ny behandling. För Italfarmaco bekräftar detta vår målsättning att utveckla behandlingar som påverkar i människors liv."

Godkännandet baseras på positiva resultat från EPIDYS fas 3-studien, en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie (NCT02851797). I studien fick totalt 179 gående pojkar från sex års ålder antingen Duvyzat två gånger dagligen eller placebo, utöver behandling med kortikosteroider. Studien nådde sitt primära mål och visade en statistiskt signifikant skillnad i tid att genomföra ”four-stair climb assessment”. Duvyzat visade även positiva resultat på viktiga sekundära utfallsmått, såsom North Star Ambulatory Assessment (NSAA) och fettinfiltration mätt med magnetresonansavbildning. Behandling med Duvyzat var associerad med 40 % mindre försämring i NSAA jämfört med placebo, vilket tyder på att Duvyzat kan bromsa sjukdomsutvecklingen. De flesta biverkningar som observerades var milda till måttliga. Resultaten publicerades i The Lancet Neurology i mars 2024.¹ Långtidsdata från den pågående förlängningsstudien av EPIDYS visar att medianåldern för förlust av gångförmåga var 18,1 år i Duvyzat-gruppen jämfört med 15,2 år i kontrollgruppen.²

Europeiska kommissionen har beviljat ett villkorat marknadsföringstillstånd för Duvyzat i EU. Godkännandet gör Duvyzat tillgängligt för gående DMD-patienter från 6 år och uppåt, medan ytterligare kliniska studier pågår för att ytterligare bekräfta läkemedlets effekt. Utanför EU godkändes Duvyzat av amerikanska FDA i mars 2024 för patienter från 6 år och äldre. I Storbritannien har MHRA godkänt Duvyzat för gående patienter från 6 år och uppåt, samt beviljat villkorat godkännande för icke-gående patienter.

Referenser:

1. Mercuri, E, Vilchez, JJ, Boespflug-Tanguy, O, Zaidman, CM, Mah, JK, Goemans, N. Safety and efficacy of givinostat in boys with Duchenne muscular dystrophy (EPIDYS): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2024;23:393-403.
2. Vandenborne, K., McDonald, C., Servais, L., Munell, F., Schara, U., Bertini, E., Comi, G., Blaschek, A., Cazzaniga, S., Bettica, P. U., & Mercuri, E. (2025, March). Givinostat in Duchenne muscular dystrophy: Effect on disease milestones [Poster presentation]. MDA Clinical & Scientific Conference, Dallas, TX. https://www.mdaconference.org/abstract-library/givinostat-in-duchenne-muscular-dystrophy-effect-on-disease-milestones/
3. ​Sandonà M, Cavioli G, Renzini A, et al. Histone Deacetylases: Molecular Mechanisms and Therapeutic Implications for Muscular Dystrophies. Int J Mol Sci. 2023;24(5):4306. https://doi.org/10.3390/ijms24054306.
4. Consalvi S, Saccone V, Giordani L, Minetti G, Mozzetta C, Puri PL. Histone Deacetylase Inhibitors in the Treatment of Muscular Dystrophies: Epigenetic Drugs for Genetic Diseases. Mol Med. 2011;17(5):457–465. https://doi.org/10.2119/molmed.2011.00049.
5. Bez Batti Angulski A, Hosny N, Cohen H, et al. Duchenne muscular dystrophy: disease mechanism and therapeutic strategies. Front Physiol. 2023;14:1183101. https://doi.org/10.3389/fphys.2023.1183101.
6. Giuliani G, Rosina M, Reggio A. Signaling pathways regulating the fate of fibro/adipogenic progenitors (FAPs) in skeletal muscle regeneration and disease. FEBS J. 2022;289(21):6484–6517. https://doi.org/10.1111/febs.16080.
7. Walter MC, Reilich P. Recent developments in Duchenne muscular dystrophy: facts and numbers. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2017;8(5):681–685. https://doi.org/10.1002/jcsm.12245.
8. Crisafulli S, Sultana J, Fontana A, Salvo F, Messina S, Trifirò G. Global epidemiology of Duchenne muscular dystrophy: an updated systematic review and meta-analysis. Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1):141. https://doi.org/10.1186/s13023-020-01430-8.
9. Comi G, Bertini E, Vita G, et al. S22.008: Development of the histone deacetylases inhibitor Givinostat in Duchenne Muscular Dystrophy. Poster. Neurology. 2018;90(15 (Supplement)).
10. Licandro SA, Crippa L, Pomarico R, et al. The pan HDAC inhibitor Givinostat improves muscle function and histological parameters in two Duchenne muscular dystrophy murine models expressing different haplotypes of the LTBP4 gene. Skelet Muscle. 2021;11(1):19. https://doi.org/10.1186/s13395-021-00273-6.