Euroopan komissio on hyväksynyt Duvyzatin Duchennen lihasdystrofian hoitoon

Italfarmaco S.p.A. ilmoitti tänään, että Euroopan komissio (EC) on myöntänyt ehdollisen myyntiluvan Duvyzat®-valmisteelle (givinostaatti), joka on uusi histonideasetylaasin (HDAC) estäjä. Valmiste on hyväksytty Duchennen lihasdystrofian (DMD) hoitoon vähintään 6-vuotiaille kävelykykyisille potilaille, riippumatta taustalla olevasta geenimutaatiosta, kun sitä käytetään yhdessä kortikosteroidien kanssa. Komission päätös perustuu Euroopan lääkeviraston (EMA) lääkevalmistekomitean (CHMP) myönteiseen lausuntoon, joka annettiin 25. huhtikuuta 2025. Hyväksyntä kattaa kaikki 27 EU-jäsenvaltiota sekä Islannin, Liechtensteinin ja Norjan. Italfarmaco tekee nyt tiivistä yhteistyötä kansallisten viranomaisten ja jakelukumppaneiden kanssa varmistaakseen Duvyzatin saatavuuden eri puolilla EU:ta mahdollisimman nopeasti.

”DMD:tä sairastavat ihmiset Euroopassa ovat odottaneet pitkään uusia hoitovaihtoehtoja, jotka voisivat muuttaa tämän vakavan sairauden kulkua. Tähän asti hyväksytyt hoidot, jotka vaikuttavat DMD:n taustalla olevaan tautimekanismiin, ovat olleet rajallisia laajassa potilasjoukossa. Tämä muuttuu Duvyzatin hyväksynnän myötä – valmisteella on osoitettu olevan potentiaalia hidastaa taudin etenemistä ja säilyttää lihastoimintaa riippumatta geenimutaatiosta, kohdistumalla itse taudin mekanismeihin”, sanoo Paolo Bettica, MD, PhD, Italfarmaco Groupin lääketieteellinen johtaja.
”Olemme sitoutuneita tekemään tiivistä yhteistyötä terveysviranomaisten ja DMD-yhteisön kanssa, jotta tämä  uusi hoito saataisiin Euroopassa potilaiden saataville mahdollisimman nopeasti.”

“Euroopan komission hyväksyntä Duvyzatille on osoitus valmisteen terapeuttisesta arvosta sekä tunnustus Italfarmacon tieteelliselle osaamiselle ja sitoutumiselle harvinaissairauksien hoidon kehittämiseen,” sanoo tohtori Francesco De Santis, Italfarmaco Holdingin toimitusjohtaja ja Italfarmaco Groupin hallituksen puheenjohtaja. “Tämä tarkoittaa, että laaja joukko DMD-potilaita saa käyttöönsä uuden hoitovaihtoehdon. Meille Italfarmacolla tämä saavutus vahvistaa edelleen sitoutumistamme kehittää hoitoja, joilla voi olla  merkitystä ihmisten elämässä.”

Hyväksyntä perustuu vaiheen 3 EPIDYS-monikeskustutkimuksen (NCT02851797) myönteisiin tuloksiin. Kyseessä oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu ja lumekontrolloitu tutkimus. EPIDYS-tutkimukseen osallistui yhteensä 179 kävelykykyistä, vähintään kuusivuotiasta poikaa, jotka saivat joko Duvyzatia kahdesti päivässä tai lumelääkettä, molemmissa ryhmissä kortikosteroidihoidon ohella. Tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtumansa osoittaen tilastollisesti merkitsevän eron neljän portaan nousuun kuluvassa ajassa. Duvyzat osoitti suotuisia tuloksia myös keskeisissä toissijaisissa päätetapahtumissa, mukaan lukien North Star Ambulatory Assessment (NSAA) -arviointi ja rasvakertymien mittaus magneettikuvauksella. Tarkemmin, Duvyzat-hoitoon liittyi 40 % vähäisempi NSAA-pistemäärän kumulatiivinen lasku, mikä viittaa valmisteen potentiaaliin hidastaa taudin etenemistä. Suurin osa Duvyzatiin liittyneistä haittavaikutuksista oli lieviä tai kohtalaisia. Tutkimuksen tulokset julkaistiin The Lancet Neurology -lehdessä maaliskuussa 2024.¹ EPIDYS-jatkotutkimuksen pitkän aikavälin tietoja verrattiin luonnollisen taudinkulun potilasryhmiin käyttäen propensity score -menetelmää, ja analyysi osoitti, että kävelykyvyn menetys tapahtui Duvyzat-ryhmässä keskimäärin 18,1 vuoden iässä verrattuna 15,2 vuoteen vertailuryhmässä.²

Euroopan komissio on myöntänyt Duvyzatille ehdollisen myyntiluvan EU:n alueella. Hyväksynnän myötä Duvyzat on saatavilla kävelykykyisille DMD-potilaille, jotka ovat vähintään 6-vuotiaita, samalla kun Italfarmaco jatkaa lisätutkimuksia hoidon tehon vahvistamiseksi ja tarkemmaksi kuvaamiseksi. Euroopan ulkopuolella Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) myönsi Duvyzatille myyntiluvan maaliskuussa 2024 DMD-potilaille, jotka ovat vähintään 6-vuotiaita. Isossa-Britanniassa lääkevalvontaviranomainen MHRA on hyväksynyt Duvyzatin vähintään 6-vuotiaille kävelykykyisille potilaille ja myöntänyt ehdollisen myyntiluvan myös liikuntakyvyttömille potilaille.

Viitteet:

1. Mercuri, E, Vilchez, JJ, Boespflug-Tanguy, O, Zaidman, CM, Mah, JK, Goemans, N. Safety and efficacy of givinostat in boys with Duchenne muscular dystrophy (EPIDYS): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2024;23:393-403.
2. Vandenborne, K., McDonald, C., Servais, L., Munell, F., Schara, U., Bertini, E., Comi, G., Blaschek, A., Cazzaniga, S., Bettica, P. U., & Mercuri, E. (2025, March). Givinostat in Duchenne muscular dystrophy: Effect on disease milestones [Poster presentation]. MDA Clinical & Scientific Conference, Dallas, TX. https://www.mdaconference.org/abstract-library/givinostat-in-duchenne-muscular-dystrophy-effect-on-disease-milestones/
3. ​Sandonà M, Cavioli G, Renzini A, et al. Histone Deacetylases: Molecular Mechanisms and Therapeutic Implications for Muscular Dystrophies. Int J Mol Sci. 2023;24(5):4306. https://doi.org/10.3390/ijms24054306.
4. Consalvi S, Saccone V, Giordani L, Minetti G, Mozzetta C, Puri PL. Histone Deacetylase Inhibitors in the Treatment of Muscular Dystrophies: Epigenetic Drugs for Genetic Diseases. Mol Med. 2011;17(5):457–465. https://doi.org/10.2119/molmed.2011.00049.
5. Bez Batti Angulski A, Hosny N, Cohen H, et al. Duchenne muscular dystrophy: disease mechanism and therapeutic strategies. Front Physiol. 2023;14:1183101. https://doi.org/10.3389/fphys.2023.1183101.
6. Giuliani G, Rosina M, Reggio A. Signaling pathways regulating the fate of fibro/adipogenic progenitors (FAPs) in skeletal muscle regeneration and disease. FEBS J. 2022;289(21):6484–6517. https://doi.org/10.1111/febs.16080.
7. Walter MC, Reilich P. Recent developments in Duchenne muscular dystrophy: facts and numbers. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2017;8(5):681–685. https://doi.org/10.1002/jcsm.12245.
8. Crisafulli S, Sultana J, Fontana A, Salvo F, Messina S, Trifirò G. Global epidemiology of Duchenne muscular dystrophy: an updated systematic review and meta-analysis. Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1):141. https://doi.org/10.1186/s13023-020-01430-8.
9. Comi G, Bertini E, Vita G, et al. S22.008: Development of the histone deacetylases inhibitor Givinostat in Duchenne Muscular Dystrophy. Poster. Neurology. 2018;90(15 (Supplement)).
10. Licandro SA, Crippa L, Pomarico R, et al. The pan HDAC inhibitor Givinostat improves muscle function and histological parameters in two Duchenne muscular dystrophy murine models expressing different haplotypes of the LTBP4 gene. Skelet Muscle. 2021;11(1):19. https://doi.org/10.1186/s13395-021-00273-6.